睾丸功能障碍与男性不育

2010-06-13 上海九龙男子医院

一、引起睾丸功能障碍的原因:

  引起睾丸功能障碍的原因很多,概括起来有局部和全身因素两种。

  (一):局部因素包括

  (1)睾丸先天性异常,包括睾丸发育异常和睾丸位置异常,常见有先天性无睾丸症、异位睾丸、睾丸不发育或睾丸发育不全,如Klinefelter氏综合征等;

  (2)睾丸外伤,及事故或手术造成睾丸损伤;

  (3)睾丸的炎症,如腮腺炎引起的睾丸炎、睾丸结核、梅毒、麻风、非特异性睾丸炎,以及慢性前列腺炎、附睾炎引起的睾丸功能障碍等;

  (4)血管疾病,如精索静脉曲张,睾丸扭转等;

  (5)睾丸压迫性萎缩,如厚壁的睾丸鞘膜积液、巨大疝等;

  (6)医源性或职业性的放射线伤害;

  (7)干扰阴囊的热调节功能,如穿紧身裤,阴囊橡皮肿,频繁热水浴等。

  (二):全身因素包括

  (1)神经内分泌失调;

  (2)营养障碍,如热量供给不足,维生素A,E,c及B的缺乏,食用粗制棉籽油等;

  (3)全身慢性疾病,如肝硬变、慢性肾功能衰竭等;

  (4)工业危害,如铅、砷、锌、镉等重金属及环境因素;

  (5)药物治疗,如呋喃类、烷基化物,心素、安替舒通、5一羟色胺、单胺氧化酶抑止剂、环磷酰胺、甲氨蝶呤、大量阿司匹林等;

  (6)发热性疾病,如全身发热特别是病毒性感染;

  (7)免疫因素;

  (8)不良习惯和嗜好,如过度吸烟、酒精中毒、过度紧张和情绪变化。

  事实上,引起睾丸功能障碍的因素还有很多,不胜枚举,上面提到的这些因素造成男性不育的诊断、发病机制及治疗措施都将分别医院在有关章节中讨论,本章仅就睾丸功能障碍的一些共性问题进行扼要分析。

二、测定睾丸功能的常用方法

  临床评价睾丸功能常可用以下几种方法。

  (一)病史及一般体检

  应特别注意询问既往史中有无外伤史及腮腺炎史,还应注意了解性欲及性功能情况。体检时要注意体态、外形、第二性征的发育及智力情况。

  (二)睾丸容积测定

  一般认为测量睾丸容积可大约估计睾丸曲细精管的发育情况。目前国际上通用Prader睾丸测量器,即睾丸测量模型与患者睾丸进行对比,确定睾丸体积大小与几号模型相当。睾丸质地变软通常伴有睾丸精子发生减少,软而小的睾丸常提示预后不良。睾丸容积测量具有一定的临床意义,对青春期前后睾丸容积测定,有助于确定青春期的始发时间,以及区分真性还是假性青春期性早熟(后者睾丸容积反而缩小)也可区分青春期早熟和真性性腺功能低下症(后者睾丸容积也缩小).此外,工具睾丸容积测定,尚可初步判断其生精功能,睾丸小且质地软常提示无精症或少精症.

  (三)精液检查

  精液检查是衡量睾丸生精功能的主要方法。医院在无输精道梗阻的情况下,少精子症和无精子症表明睾丸生精功能障碍。睾丸生精功能受损的早期,表现为精子活力下降,不成熟的生殖上皮大量脱落,畸形精子大量增加。医院在做棉酚避孕药临床研究中观察到,医院在服棉酚后二周即出现精子活力下降,随着精液中出现大量脱落的不成熟生精细胞,以及大量畸形精子。因此,精液检查除了观察精子密度变化之外,通过精子活力、精子受孕力的检查以及精液涂片检查可确定精子畸形率和精液中各种脱落细胞,包括不成熟生精细胞、白细胞、淋巴细胞等,对估计睾丸功能有帮助。

  (四)睾丸活检

  凡精液检查无精子或少精子,通过尿液检查排除逆行射精者,或血清学检查FSH偏低或异常升高者均可进行睾丸活体组织检查。一般来说,好双侧睾丸同时活检,全面了解双侧睾丸病变的程度和性质,以便采取相应的治疗措施和正确估计预后。近来有报道用20G、5cm长改进Menghini和Turner活检针穿刺吸取睾丸组织进行活检,获得与切开式睾丸活检一样的效果,但比切开式损伤更小,更简易、迅速。睾丸活检可以估价曲细精管中的精子发生状态,以及曲细精管基底膜的改变,也可以观察生殖细胞的组织学结构和排列顺序以及支持细胞和间质细胞的组织学结构,同时观察管间结构的变化,包括间质细胞、纤维母细胞和围绕曲细精管的两个无细胞层的变化。从睾丸病理学的观察可以判断睾丸功能障碍的范围和程度,通过组织化学分析和电镜观察还可判断致病原因和发病机制等。

  (五)内分泌检查

  内分泌检查有助于提供病因方面的信息。测定血和精浆中的FSt_I、LH、PR[,、T和B。可鉴定睾丸的内分泌功能和下丘脑-垂体-性腺轴的功能。例如精液检查表现为少精子症或无精子症,血清FSF{升高,提示原发性睾丸功能障碍,曲细精管生精功能受到损伤。这些病例血睾酮可以升高或降低。若血:FSI-{和LH以及血睾酮均降低的少精子症或无精子症,则提示促性腺心素低下性性腺功能低下症。睾丸分泌睾酮的功能降低,特别是血和精浆中双氢睾酮都低于正常的男性,往往表现为少精子症和无精子症。血清PRI,和E2增高的病人往往也伴有精子质量的下降,精子密度降低,而引起不育。目前又发展应用低剂量L卜Ⅱ之H试验进行有关Leydig细胞功能的实验。

  (六)免疫学检查

  有关精子免疫的检测可分为抗精子抗体(AsAb)检测、精浆免疫抑制物质(SPIM)检测和精子的细胞免疫检测三大部分。临床上比较常用的是抗精子抗体的检测,它能对临床不育的治疗和预后的判断提供了有价值的指标。由于近年来认识到男性不育与雄心素受体有关,目前已开展用阴囊皮肤切取组织,培养成纤维细胞,测定其中雄心素受体,以观察睾丸内受体有无异常。如直接用睾丸组织进行培养测定受体也可,但不如前者简便易行。

  (七)其他检查

  电子计算机体层扫描(C1、)和磁共振(.MRI)可发现隐睾停留的部位及睾丸肿瘤。B型超声检查,也可以确定和诊断睾丸疾病,如睾丸鞘膜积液、睾丸肿瘤和睾丸血肿等。为检查是否存医院在亚临床型精索静脉曲张,可作阴囊热像图,Doppler超声检查,现还有研究用氙133(Xer.non)测定睾丸血流。

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  三、睾丸功能障碍不育的治疗

  (1)严重的睾丸生精功能障碍,睾丸体积小于11mI,血清FSH明显增高,精液检查无精子,这些病人若作睾丸活检,病理表现为曲细精管基底膜增厚、透明样变,曲细精管内可仅留下支持细胞而无生精细胞,又称为唯支持细胞综合征。近年来,许多学者认为对睾丸小而FSH明显增高的无精子症,不必做睾丸活检即可估计睾丸曲细精管病变已达不可逆性变化。这些严重睾丸功能障碍的病例,其治疗一般不能恢复睾丸的生精功能,若同时存医院在睾丸内分泌功能障碍血浆睾酮水平低下者,可采用睾丸素替代治疗,以改善性功能和维持男性第二性征。为了生育目的,这些病人可采用供者精液人工授精。

  (2)有肯定原因引起的睾丸功能障碍,如精索静脉曲张、隐睾症、生殖系感染、免疫疾病、内分泌疾病等,应针对致病原因进行治疗。对睾丸功能有损害的环境因素、全身性疾病、药物应用、营养障碍以及不良生活习惯如吸烟、酗酒、穿紧身衣裤等也应避免。

  (3)原因不明的睾丸功能障碍,也就是说,这些不育病人只表现为少精症、弱精症、畸形精子增多症甚至无精子症,但经过各种检查方法不能明确致病病因,按wH0分类诊断标准,将其归纳为特发性少精、弱精、畸形精子及无精子的诊断,这种诊断仅按精子异常标准,对其发病机制不明,是属于“非特异性”的治疗。其具体方法详见有关章节。

  一、引起睾丸功能障碍的原因

  引起睾丸功能障碍的原因很多,概括起来有局部和全身因素两种。

  (一):局部因素包括

  (1)睾丸先天性异常,包括睾丸发育异常和睾丸位置异常,常见有先天性无睾丸症、异位睾丸、睾丸不发育或睾丸发育不全,如Klinefelter氏综合征等;

  (2)睾丸外伤,及事故或手术造成睾丸损伤;

  (3)睾丸的炎症,如腮腺炎引起的睾丸炎、睾丸结核、梅毒、麻风、非特异性睾丸炎,以及慢性前列腺炎、附睾炎引起的睾丸功能障碍等;

  (4)血管疾病,如精索静脉曲张,睾丸扭转等;

  (5)睾丸压迫性萎缩,如厚壁的睾丸鞘膜积液、巨大疝等;

  (6)医源性或职业性的放射线伤害;

  (7)干扰阴囊的热调节功能,如穿紧身裤,阴囊橡皮肿,频繁热水浴等。

  (二):全身因素包括

  (1)神经内分泌失调;

  (2)营养障碍,如热量供给不足,维生素A,E,c及B的缺乏,食用粗制棉籽油等;

  (3)全身慢性疾病,如肝硬变、慢性肾功能衰竭等;

  (4)工业危害,如铅、砷、锌、镉等重金属及环境因素;

  (5)药物治疗,如呋喃类、烷基化物,心素、安替舒通、5一羟色胺、单胺氧化酶抑止剂、环磷酰胺、甲氨蝶呤、大量阿司匹林等;

  (6)发热性疾病,如全身发热特别是病毒性感染;

  (7)免疫因素;

  (8)不良习惯和嗜好,如过度吸烟、酒精中毒、过度紧张和情绪变化。

  事实上,引起睾丸功能障碍的因素还有很多,不胜枚举,上面提到的这些因素造成男性不育的诊断、发病机制及治疗措施都将分别医院在有关章节中讨论,本章仅就睾丸功能障碍的一些共性问题进行扼要分析。

  二、测定睾丸功能的常用方法

  临床评价睾丸功能常可用以下几种方法。

  (一)病史及一般体检

  应特别注意询问既往史中有无外伤史及腮腺炎史,还应注意了解性欲及性功能情况。体检时要注意体态、外形、第二性征的发育及智力情况。

  (二)睾丸容积测定

  一般认为测量睾丸容积可大约估计睾丸曲细精管的发育情况。目前国际上通用Prader睾丸测量器,即睾丸测量模型与患者睾丸进行对比,确定睾丸体积大小与几号模型相当。睾丸质地变软通常伴有睾丸精子发生减少,软而小的睾丸常提示预后不良。睾丸容积测量具有一定的临床意义,对青春期前后睾丸容积测定,有助于确定青春期的始发时间,以及区分真性还是假性青春期性早熟(后者睾丸容积反而缩小)也可区分青春期早熟和真性性腺功能低下症(后者睾丸容积也缩小).此外,工具睾丸容积测定,尚可初步判断其生精功能,睾丸小且质地软常提示无精症或少精症.

  (三)精液检查

  精液检查是衡量睾丸生精功能的主要方法。医院在无输精道梗阻的情况下,少精子症和无精子症表明睾丸生精功能障碍。睾丸生精功能受损的早期,表现为精子活力下降,不成熟的生殖上皮大量脱落,畸形精子大量增加。医院在做棉酚避孕药临床研究中观察到,医院在服棉酚后二周即出现精子活力下降,随着精液中出现大量脱落的不成熟生精细胞,以及大量畸形精子。因此,精液检查除了观察精子密度变化之外,通过精子活力、精子受孕力的检查以及精液涂片检查可确定精子畸形率和精液中各种脱落细胞,包括不成熟生精细胞、白细胞、淋巴细胞等,对估计睾丸功能有帮助。

  (四)睾丸活检

  凡精液检查无精子或少精子,通过尿液检查排除逆行射精者,或血清学检查FSH偏低或异常升高者均可进行睾丸活体组织检查。一般来说,好双侧睾丸同时活检,全面了解双侧睾丸病变的程度和性质,以便采取相应的治疗措施和正确估计预后。近来有报道用20G、5cm长改进Menghini和Turner活检针穿刺吸取睾丸组织进行活检,获得与切开式睾丸活检一样的效果,但比切开式损伤更小,更简易、迅速。睾丸活检可以估价曲细精管中的精子发生状态,以及曲细精管基底膜的改变,也可以观察生殖细胞的组织学结构和排列顺序以及支持细胞和间质细胞的组织学结构,同时观察管间结构的变化,包括间质细胞、纤维母细胞和围绕曲细精管的两个无细胞层的变化。从睾丸病理学的观察可以判断睾丸功能障碍的范围和程度,通过组织化学分析和电镜观察还可判断致病原因和发病机制等。

  (五)内分泌检查

  内分泌检查有助于提供病因方面的信息。测定血和精浆中的FSt_I、LH、PR[,、T和B。可鉴定睾丸的内分泌功能和下丘脑-垂体-性腺轴的功能。例如精液检查表现为少精子症或无精子症,血清FSF{升高,提示原发性睾丸功能障碍,曲细精管生精功能受到损伤。这些病例血睾酮可以升高或降低。若血:FSI-{和LH以及血睾酮均降低的少精子症或无精子症,则提示促性腺心素低下性性腺功能低下症。睾丸分泌睾酮的功能降低,特别是血和精浆中双氢睾酮都低于正常的男性,往往表现为少精子症和无精子症。血清PRI,和E2增高的病人往往也伴有精子质量的下降,精子密度降低,而引起不育。目前又发展应用低剂量L卜Ⅱ之H试验进行有关Leydig细胞功能的实验。

  (六)免疫学检查

  有关精子免疫的检测可分为抗精子抗体(AsAb)检测、精浆免疫抑制物质(SPIM)检测和精子的细胞免疫检测三大部分。临床上比较常用的是抗精子抗体的检测,它能对临床不育的治疗和预后的判断提供了有价值的指标。由于近年来认识到男性不育与雄心素受体有关,目前已开展用阴囊皮肤切取组织,培养成纤维细胞,测定其中雄心素受体,以观察睾丸内受体有无异常。如直接用睾丸组织进行培养测定受体也可,但不如前者简便易行。

  (七)其他检查

  电子计算机体层扫描(C1、)和磁共振(.MRI)可发现隐睾停留的部位及睾丸肿瘤。B型超声检查,也可以确定和诊断睾丸疾病,如睾丸鞘膜积液、睾丸肿瘤和睾丸血肿等。为检查是否存医院在亚临床型精索静脉曲张,可作阴囊热像图,Doppler超声检查,现还有研究用氙133(Xer.non)测定睾丸血流。

  三、睾丸功能障碍不育的治疗

  (1)严重的睾丸生精功能障碍,睾丸体积小于11mI,血清FSH明显增高,精液检查无精子,这些病人若作睾丸活检,病理表现为曲细精管基底膜增厚、透明样变,曲细精管内可仅留下支持细胞而无生精细胞,又称为唯支持细胞综合征。近年来,许多学者认为对睾丸小而FSH明显增高的无精子症,不必做睾丸活检即可估计睾丸曲细精管病变已达不可逆性变化。这些严重睾丸功能障碍的病例,其治疗一般不能恢复睾丸的生精功能,若同时存医院在睾丸内分泌功能障碍血浆睾酮水平低下者,可采用睾丸素替代治疗,以改善性功能和维持男性第二性征。为了生育目的,这些病人可采用供者精液人工授精。

  (2)有肯定原因引起的睾丸功能障碍,如精索静脉曲张、隐睾症、生殖系感染、免疫疾病、内分泌疾病等,应针对致病原因进行治疗。对睾丸功能有损害的环境因素、全身性疾病、药物应用、营养障碍以及不良生活习惯如吸烟、酗酒、穿紧身衣裤等也应避免。

  (3)原因不明的睾丸功能障碍,也就是说,这些不育病人只表现为少精症、弱精症、畸形精子增多症甚至无精子症,但经过各种检查方法不能明确致病病因,按wH0分类诊断标准,将其归纳为特发性少精、弱精、畸形精子及无精子的诊断,这种诊断仅按精子异常标准,对其发病机制不明,是属于“非特异性”的治疗。其具体方法详见有关章节。